RECOMBINACIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS EN LA NATURALEZA

La transformación es el proceso por el cual ciertas bacterias llamadas competentes son
capaces de incorporar ADN exógeno o extraño, proveniente de otras bacterias, que se encuentra
libre en el medio.

Ejemplos de bacterias con competencia natural son Haemóphilus influenzae, Neisseria sp, Streptococcus pneumoniae y ciertas especies de Bacillus.

Las bacterias también pueden ser transformadas con ADN viral, en cuyo caso el proceso se
llama transfección.

Bibliografía:
http://www.higiene.edu.uy/cefa/Libro2002/Cap%2012.pdf



PRUEBAS DE SECUENCIACIÓN: ALZHEIMER

Los exones 3-12 del gen PSEN1 fueron analizados por secuenciación.

Se halló un cambio de nucleótido (A>G) en el exón 5 del gen PSEN1. Esta alteración genética conduce a un cambio de aminoácido en el codón 120 de glutamato (GAA) a glicina (GGA) que conduce a la mutación E120G.

La mutación E120G, al igual que la mayoría de las mutaciones en este gen descritas, conduce a una EA de inicio precoz con un patrón de herencia autosómico dominante.

Se enfatiza la importancia de realizar los estudios genéticos con técnicas de secuenciación directa en casos compatibles aun en casos negativos por técnicas menos sensibles.

Bibliografía:

http://revistaalzheimer.com/PDF/0215.pdf

http://zl.elsevier.es/es/revista/neurologia-295/nueva-mutacion-gen-psen1-e120g-asociada-enfermedad-13148568-originales-2010

ANÁLISIS DEL ARTÍCULO

TEMA: Interacción apolipoproteína E4 de dominio media los efectos perjudiciales sobre la mitocondria y es un potencial terapéutico diana para la enfermedad de Alzheimer.

OBJETIVO: Determinar si la expresión neuronal de apoE4 y dominio de interacción apoE4 puede ncausar disfunción mitocondrial, se compararon los efectos de la apoE isoforma dependiente de la mitocondria en ambas neuronas y astrocitos.

MUESTRA: Cultivos neuronales de ratón. Extracción PhosphoSafe (Novagen), incubacón en OptiMEM (Invitrogen), HotSybr PCR kit.
ÁCIDO NUCLEICO: ADN
GEN: 5 -GGTCAACCAGGTGCACTTTT, and 5 - TGGGGCTCCGATTATTAGTG (cytochrome c oxidase subunit 1), 5 -TTATCCCCCGAATCTCTGTG and 5 - GCAATCGATGTTTTCCCAGT (ATP synthase subunit ), 5 -CTGAGTATGGGCTGACGTTTAC and 5 -GGTGAGCTTCAGTCCACGAG

(VDAC1), 5 -GGCTGTATTCCCTCCATCG, and 5 -CCAGTTGGTAACAATGCCATGT( -actin).
PCR: PCR-RT

VISUALIZACIÓN:Electroforesis

Bibliografía:
http://www.jbc.org/content/286/7/5215.full.pdf+html

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

PCR EN ALZHEIMER

Se analizaron la frecuencia de lo polimorfismo de Ala-73Thr (G>A) en el gen CST3 Y Ala-224Val (C>T) en el gen CTSD mediante PCR-RFLP e Ile-58Thr (T>C) y Ala-9Val en el gen MnOSD mediante secuención automática y su asociación con la enfermad del Alzheimer en pacientes del Hospital Carlos Andrade Marin (HCAM).

EL polimorfismo (T>C) de Ile-58Thr no presento relación con la enfermedad ya que no se encoentraron variantes polimórficas.

Para Ala-73Thr (G>A) existieorn diferencias estadísticamente significativas y adicionalmente esta población no estaba en equilibro. En cambio Ala-9Val (T>C) no existieron diferencias estadísticamente significativas y la población mostraba equilibro.

Por otro lado, el polimorfismo  Ala-224Val (C>T) mostro ser importante en el análisis Odds ratio, Chi-cuadrado y calculo de Hardy Weinberg; el homocigoto raro TT presento un valor significativo OR de 9, es decir que un portador que presente este genotipo TT tiene 9 veces mas riesgo de desarrollar la Enfermedad de Alzheimer que un portador homocigoto CC normal.

BIBLIOGRAFÍA

http://repositorio.espe.edu.ec/bitstream/21000/6625/1/AC-BIO-ESPE-047124.pdf

EPIGENÉTICA: ALZHEIMER

La enfermedad del Alzheimer se caracteriza por la acumulación de  depósitos  de proteínas (beta-amiloide y proteína tau) en el cerebro de los pacientes. Se ha descubierto  un gen, llamado Dusp22 que se apaga o inactiva a medida que avanza la enfermedad. Este gen provoca, al estar apagado, una acumulación de una proteí­na en el cerebro llamada TAU, y que afectará a las funciones cognitivas del paciente. En ratones se ha conseguido reducir los niveles de esta proteína y así­ mejorar la memoria y otras alteraciones del comportamiento, pero todavía no se sabe si los seres humanos podrán tolerar una reducción fuerte de los niveles de la proteí­na TAU en las neuronas

El hallazgo es importante, no solo para conocer las causas de la enfermedad, sino también para probar en el futuro posibles tratamientos que actúen sobre estos interruptores moleculares epigenéticos.

Bibliografía

http://www.ub.edu/web/ub/es/menu_eines/noticies/2014/01/024.html

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hipo.22245/full

ALTERACIONES EN LA TRADUCCIÓN: ALZHEIMER

El gen que codifica para la proteína Tau se encuentra en el cromosoma 17 y produce un ARNm que se procesa dando lugar hasta 6 isoformas diferentes. Estas isoformas se diferencian entre sí en la presencia o la ausencia de los exones 2, 3 y 10; las combinaciones de estos exones son las que originan las 6 isoformas. El tipo de isoforma que agrega en cada tipo de enfermedad neurodegenerativa es rela-tivamente específico; así, mientras en la EA las 6 isoformas forman parte de los ovillos neurofibrilares, en la PSP solamente se observan las isoformas que contienen el exon 10.4.

La proteína Tau provocan afectaciones en el mecanismo de transporte neuronal. Como consecuencia de esto, la neurona no puede transmitir señales eléctricas ni transportar nutrientes.

Biliografía

http://francis.naukas.com/2010/09/10/la-proteina-tau-su-papel-en-la-enfermedad-de-alzheimer-y-los-atascos-de-trafico-axonal/

ALTERACIONES EN LA TRANSCRIPCIÓN: ENFERMEDAD DEL ALZHEIMER

En la enfermedad del Alzheimer, la falla en la transcripción  de la información se debería a un error de traspaso de la información desde DNA  hasta RNA de transferencia. Como consecuencia este transportaría un mensaje errado al citoplasma, lo que daría lugar a una proteína mal formada, que al acumular terminaría por entrabar y finalmente matar a la neurona.

BIBLIOGRAFÍA:
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra0909142

http://www.omniascience.com/monographs/index.php/monograficos/article/view/47/104

ALTERACIÓN EN LA REPLICACIÓN DEL ADN: ENFERMEDAD DEL ALZHEIMER

 

En esta enfermedad existe un fallo en la supresión normal del ciclo celular. Los marcadores de este proceso se hallan presentes en todas las etapas de la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo leve, pero son más prominentes en el límite de la fase G₁-S. Esto puede progresar a la terminación de la replicación del ADN, dando como resultado neuronas tetraploides y la activación de las ciclinas mitóticas, pero las mitosis están ausentes. Las proteínas inhibidoras de las cinasas dependientes de la ciclina que mantienen la salida al ciclo celular también están perturbadas en la enfermedad de Alzheimer. 

El estrés oxidativo y los agentes nocivos para el ADN, como el Aß (péptido β-amiloide) y el carboxilo-terminal de 99 aminoácidos BACE-1 y el producto C99, inician la replicación del ADN y la muerte de las neuronas cultivadas.

Bibliografía:

http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=64229

http://www.bdigital.unal.edu.co/7705/1/jennyconsueloortegarojas.2012.pdf
http://courses.washington.edu/conj559/readings/nikolich3.pdf

PRUEBAS DE SCREENING Y CONFIRMATORIAS: ALZHEIMER

Pruebas de screening

El termino screening o cribado cognitivo hace referencia al conjunto de pruebas de evaluación breve de funciones cognitivas en paciente que presentan síntomas de regiesgo para desarrollar demencia.

• MMSE Y MEC: Valora atención,orientación, fijación, memoria reciente, lengaje y praxis. P ≤ 23 y 27 = Demencia.
• TEST DE RELOG: Valora comprensión,concentración,memoria visual, abstracción, planificación e inhibición de la memoria. P ≤ 6 puntos.
• SPSMQ: Valora orientación, atención y memoria (reciente y remota). P ≤ 3 puntos.
• TEST DE LOS 7 MINUTOS: Contiene pruebas independientes: orientación temporal, memoria episódica, fluidez verbal y el test del reloj.
• MINI-Cog: Contiene valoración cualitativa del test del reloj  y prueba de recuerdo demorado.
• EVALUACIÓN COGNITIVA DE MONTREAL: Evalúa múltiples dominios cognitivos: memoria episódica, memoria espacial, función ejecutiva, atención-concentración, lenguaje y orientación espacio-temporal. P ≤ 21 puntos. 
• PCL (Prueba cognitiva de Leganés): Valora orientación, denominación y memoria. P≤ 22 puntos.

Pruebas confirmatorias 

• MRI (Imagen por Resonancia Magnética)
• CT (Tomografía computarizada).
• PET (Tomografía por emisión de positrones).
• TAC (Tomografía axial computarizada).

http://www.medigraphic.com/pdfs/epsicologia/epi-2013/epi132i.pdf

http://www.alz.org/espanol/treatment/diagnostico.asp

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Es una enfermedad irreversible y progresiva del cerebro que lentamente destruye la memoria y las aptitudes del pensamiento, y con el tiempo, hasta la capacidad de llevar a cabo las tareas más simples. En la mayoría de las personas afectadas con esta enfermedad, los síntomas aparecen por primera vez después de los 60 años de edad. Es la causa más común de demencia en las personas mayores. Una creciente evidencia indica que factores de riesgo en enfermedades vasculares como diabetes, obesidad y presión alta y colesterol alta, también pueden ser factores de riesgo para Alzheimer y la demencia. 

http://www.nia.nih.gov/espanol/publicaciones/la-enfermedad-de-alzheimer

Bienvenidos al Blog

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Espero que este blog ayude a comprender sobre el impacto social que tiene esta enfermedad, así como también aportar  con datos científicos para comprender que es lo que sucede en personas  con dicha enfermedad.